阿尔茨海默病（AD）是由遗传和环境共同作用产生的神经退行性疾病，其中遗传因素约占60%，环境因素约占40%。
AD又分为早发型（65岁以前患病）和晚发型（65岁以后患病）。早发型的“遗传力”为92-100%，而晚发型的“遗传力”为58-78%。可以看出，AD（尤其是早发型）是一种高遗传力的疾病。
遗传力Heritability：由遗传因素引起的表型变异的比例。
当家中父母被诊断为AD，儿女免不了担心：等到自己年龄大了，也会得病吗？
这个问题得仔细分析一下：
普通人群，一生中患上AD的概率约为10.4%。
如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有人患病，那么一生中患AD的概率约为20-25%。这类人群又分为以下两种情况：
1.父母早发型：
如果父母在60岁以前发病，首先要排除APP（淀粉样蛋白前体蛋白）、PSEN1（早老素1）、PSEN2（早老素2）这三个致病基因中的任一个突变。这三种基因的突变将导致60岁以前AD发病几率高达95-100%。这几个基因突变都是常染色体显性遗传，遗传给子女的几率为50%。
例如下图中的男士，是英国最年轻的AD患者Daniel Bradbury。他30岁确诊AD，34岁去世，他的父亲36岁时也因为同一基因去世。他这对双胞胎孩子有50%几率遗传到这一基因。
医生建议：
如果家族中有早发型AD患者，推荐您进行基因检测；如果存在致病基因突变，可借助第三代试管婴儿（胚胎植入前遗传学诊断/筛查）技术，避免将这一基因遗传给下一代。
2.父母晚发型：
如果父母AD发病年龄大于65岁，首先可考虑检测APOE基因。
载脂蛋白E（APOE）有三种主要亚型（ε2、ε3和ε4），其中APOEε4等位基因被认为是晚发型AD最大、且目前唯一确定的遗传风险因素。
APOEε4杂合子（即ε3/ε4）导致AD风险增加3倍，纯合子（柬埔寨代妈纯补偿即ε4/ε4）增加8-12倍。从下表可看出，普通人群中只有约1/5携带APOEε4，但在AD人群中有超过一半的人携带至少一个APOEε4。
医生建议：
如果您通过基因检测发现自己携带了APOEε4，也不用太悲观，它并不代表一定患病，而是代表属于AD高危人群。您需要每年检查认知状况，从中年时期开始进行非药物干预。
超过60%的AD至今找不到患病原因，说明还有很多其他未知遗传变异及环境因素在起作用。如果您很想了解，可以做一个AD相关基因的panel或全外显子、全基因组测序，以发现一些不是很常见的或是影响稍小的基因。
小结
关于阿尔茨海默病的遗传，还有大量未知领域等待科学家探索。希望在不久的将来，我们用一张芯片就能“解密”，并提出有针对性的干预方法。
（编辑ATU。 图片来源网络，侵删）
湖南医聊特约作者：湖南光琇医院 孙璇
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